Les pénicillines

I -INTRODUCTION :

Les bêta-lactamines regroupent les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et

les monobactames, ainsi que les inhibiteurs des bêtalactamases.

La pénicilline G a été le premier antibiotique découvert par Fleming en 1928 et utilisé en

thérapeutique à partir de 1942.

 

II-CLASSIFICATION :

Les pénicillines sont classés en :

· Pénicillines du groupe G

· Pénicillines du groupe M ou métipénicillines

· Pénicillines du groupe A ou aminopénicillines

· Pénicillines du groupe des carboxypénicillines

· Pénicillines du groupe des uréidopénicillines

 

III-MECANISME D’ACTION :

Dans les bactéries Gram positif, la paroi, constituée en majeure partie de

peptidoglycane.

Dans les bactéries Gram négatif, la paroi contient moins de peptidoglycanes et une

membrane externe percée par des pores appelés porines. Cette membrane externe est séparée

de la membrane cytoplasmique par un espace périplasmique où l'on trouve les protéines

susceptibles de fixer la pénicilline, ainsi que les ß-lactamases, enzymes susceptibles

d'inactiver les antibiotiques de type ß-lactamines. Cette paroi est imperméable à la plupart des

substances, à l'exception de celles qui pénètrent par les pores.

Les pénicillines sont des antibiotiques bactéricides agissant en inhibant la synthèse du

peptidoglycane de la paroi bactérienne, après fixation sur des enzymes de la membrane

cytoplasmique bactérienne (PLP : protéines liants les pénicillines). Ils sont actifs que si les

bactéries sont en phase de croissance active et en cours de la synthèse de leur paroi.

 

1- Pénicillines du groupe G :

- Pénicilline G :

Appelé aussi benzylpénicilline, c’est une pénicilline naturelle obtenue par culture de

différentes souches de Penicillium notatum.

Spectre d’action :

La pénicilline G a un spectre étroit qui englobe :

- Cocci Gram+ (streptocoque et pneumocoque) sauf les

staphylocoques producteurs de b lactamases.

- Certains bacilles Gram+ : spirochètes, bacillus ….

- Cocci Gram- : gonocoque, méningocoque….

- Résistance naturelle des bacilles Gram- : pseudomonas,

entérobactérie,….

La pénicilline G est inactivée par les pénicillinases.

Indications

- ORL : angine, otite, sinusite,

- les Pneumonies,

- les méningites à pneumocoques et à méningocoques,

- dans les streptococcies, gonococcies et syphilis.

Pharmacocinétique :

- La voie d‘administration habituelle : voie IM car la pénicilline G est

inactivée par voie orale à cause de l’acidité gastrique et des pénicillinases

sécrétées par les bactéries intestinales,

- La voie IV est préconisée pour les infections sévères (en perfusion),

- La voie intrarachidienne est dangereuse et contre indiquée.

- Demi vie : 30 min, ce qui impose 3 à 4 injections par jour d’où la mise au

point des formes pénicillines retard utilisées par voie IM uniquement et

auxquelles sont associées des produits pour ralentir leur élimination

Formes retard de la pénicilline G :

- La benzathine pénicilline : Extencilline® qui est moins soluble et

d’action plus prolongée car c’est un sel d’amine lourde qui permet

d’espacer les administrations.

- La procaine pénicilline : Bipénicilline® ; associée à des sels de Na+ afin

d’avoir un effet immédiat-retard.

- Pénicilline V : Oracilline®

C’est une variété de pénicilline naturelle appelée aussi : Phénoxyméthylpénicilline.

- Elle a le même spectre et résistance que la pénicilline G avec une activité moindre,

- Voie d’administration : per os car elle est capable de résister au pH acide.

 

2-Pénicillines du groupe M ou métipénicilline :

Parmi les dérivés de ce groupe :

· FLUCLOXACILLINE (FLOXAPEN®).

· OXACILLINE (BRISTOPEN®)

Ce sont des produits d’hémisynthèse dont le chef de file est la METHICILLINE

aujourd’hui abandonnée.

Ces produits ont un spectre d’action étroit agissant sur les staphylocoques producteurs de

pénicillinase

(Sauf les souches Méti-R résistantes à toutes les bêtalactamines).

Indication :

Infections à staphylocoques sensibles à ce groupe de pénicillines (localisations

cutanée, ostéoarticulaire, pleuro- pulmonaire, génito-urinaire, endocardiques et

septicémique).

 

3-Pénicillines du groupe A ou aminopénicillines :

Parmi les molécules les plus utilisées :

· Ampicilline : TOTAPEN®

· Amoxicilline : AMOXICILLINE® inj

Ce sont des dérivés hémisynthétiques (amino-benzyl pénicilline)

Spectre d’action :

Elles ont un spectre large qui englobe certains bacilles Gram – (E-coli, salmonelles,

shigelles….)

Pharmacocinétique :

- Voie d’administration : orale et parentérale

- L’intérêt de l’Amoxicilline est que le taux sérique est nettement supérieur aux

taux d’ampicilline obtenus avec les mêmes doses car leur absorption digestive est

meilleure.

Indication :

Infections à germes sensibles dans leurs localisations urinaires et pulmonaires.

Associations :

Amoxicilline + acide clavulanique : AUGMENTIN®

Ampicilline + sulbactam : UNASYN®

L’acide clavulanique et le sulbactam sont des inhibiteurs des bêtalactamases qui permettent de

restituer l’activité bactéricide des pénicillines sur des souches bactériennes résistantes par

production de pénicillinases.

Ces associations permettent d’avoir un spectre très large.

 

4-Pénicillines du groupe des carboxypénicillines :

Ce sont des produits utilisés en milieux hospitaliers

Associations :

Ticarcilline + l’acide clavulanique : CLAVENTIN®

Spectre d’action :

· Très large : entérobactéries, anaérobies gram+ et -, Coccis Gram- et Bacilles Gram+.

· Résistance des staphylocoques Méti-R.

Indication :

· Infections localisées et généralisées à germes sensibles (sauf dans les méningites).

 

5-Pénicillines du groupe des uréidopénicillines :

Piperacilline + tazobactam (TAZOCILLINE®); mezlocilline (BAYPEN®inj)

-Elles sont inactives par VO

-Réservées à l’usage hospitalier.

-Elles sont proches des carboxypénicillines (même spectre et indications) mais

ayant une activité meilleur et plus étendue sur les bacilles gram- tel que klebsiella

pneumoniae et sur les entérocoques.

 

6 –Pénicillines du groupe des amidinopénicilines :

Le pivmécillinam (SELEXID®) est une prodrogue du mécillinam

Pharmacocinétique

- Administré par voie orale

-mal absorbée par voie digestif.

- Le mécillinam s'élimine essentiellement dans l'urine.

Indication :

Il est utilisé dans le traitement des infections urinaires à germes Gram négatif

comme Escherichia coli.

 

IV-INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES DES PENICILLINES :

Associations déconseillées :

Pénicillines du groupe G : méthotréxate

Pénicillines du groupe A, carboxypénicillines et uréidopénicillines : méthotréxate,

allopurinol.

Associations synergiques :

Pénicillines du groupe G : aminosides, sulbactam.

Pénicillines du groupe M : fosfomycine, aminiside, acide fusidique.

Pénicilline du groupe A : aminosides, acide clavulanique.

Carboxypénicillines et Uréidopénicillines : aminosides

 

V-EFFETS INDESIRABLES DES PENICILLINES :

Elles sont peu toxiques.

Présentent un risque d’allergie.

Mononucléose infectieuse avec les aminopénicillines.

 

VI-CONCLUSION :

En dépit de l’apparition de résistances, les pénicillines demeurent d’une efficacité

remarquable ; leur toxicité très faible permet l’emploi prolongés de doses élevées (action

bactéricide) ; les substitutions chimiques autour du noyau 6-APA fondamental ont permis de

réaliser des pénicillines qui se différencient les unes des autres par leur mode

d’administration, leur résistance aux inactivations bactériennes et leur spectre d’action.